George Clooney: La entonces estrella de Urgencias protagonizó un breve crossover con la exitosa serie de médicos. Mónica y Rachel, que pasaron varias horas en el hospital acompañando a Phoebe en su parto, intentaban concertar una cita con este par de doctores.

Julia Roberts: La conocidísima actriz, que por ese entonces pasaba por uno de los momentos más prolíferos de su carrera, interpretó a Susie Moss, una amiga de la infancia de Chandler que finge querer una cita con él para vengarse por una antigua pelea.

Jean-Claude Van Damm: Interpretándose a si mismo, Mónica le reconoce durante un rodaje y acaban teniendo una cita.

Isabella Rossellini: La cineasta e intérprete italiana también hizo de sí misma. En esta ocasión forma parte de la lista de Ross de las famosas con las que podría tener una cita si se diera la ocasión. Y así ocurre, Rossellini aparece en Central Perk, pero nada sale como esperaban.

Charlton Heston: El gran clásico de cine hace una aparición estelar en la temporada cuatro junto a Matt LeBlanc, cuando Joey, en el descanso de un rodaje, se atreve a ducharse en su camerino y viven un incómodo encuentro.

Bruce Willis: Una de las apariciones más recordadas de la serie. Apareció durante varios episodios como Paul, el novio de Rachel que también es el padre de la novia de Ross. 

Susan Sarandon: La estrella apareció en la séptima temporada de la serie en una trama con Joey. Su personaje era Jessica Lockhar, una dramática, a la vez que cómica, actriz de telenovelas. 

Winona Ryder: Era una de las actrices más importantes y populares de los 90 y los 2000. Durante un capítulo interpretó a una de las excéntricas amigas de la hermandad universitaria de Rachel.

Brad Pitt: Este es el gran cameo por excelencia de la serie, aunque en Friends hubo colaboraciones de lo más inesperadas que incluían a grandes estrellas, este momento generó gran expectación ya que fue la primera aparición en pantalla de la pareja del momento, formada por Brad Pitt y Jennifer Aniston.